Terapia génica personalizada permite a menor con epilepsia grave recuperar autonomía motora

Avance en terapia génica personalizada para epilepsia infantil grave

Un equipo internacional de investigadores liderado por la Universidad de California San Diego y el Instituto Rady de Medicina Genómica Infantil ha logrado resultados alentadores mediante una terapia génica adaptada a medida en el tratamiento de dos menores con encefalopatía epiléptica grave relacionada con el gen SCN2A.

Los hallazgos del tratamiento experimental de dos años de duración fueron publicados en la revista Nature Medicine, abriendo nuevas perspectivas para expandir en el futuro las terapias personalizadas desde casos particulares hacia grupos más amplios de pacientes con antecedentes genéticos similares, según indican los investigadores.

Sobre la enfermedad tratada

La encefalopatía epiléptica y del desarrollo relacionada con el gen SCN2A es una forma rara y grave de epilepsia infantil, además de ser una de las causas más frecuentes de autismo monogénico. La enfermedad surge por mutaciones puntuales en el gen SCN2A, que regula el flujo de iones de sodio hacia las neuronas.

Estas mutaciones generan una excitabilidad cerebral anómala que provoca crisis epilépticas incontroladas, acompañadas de retrasos en el desarrollo, autismo, problemas motores y trastornos gastrointestinales. La mayoría de estas mutaciones son de novo, es decir, no se heredan de los padres, sino que surgen de forma espontánea.

Los fármacos anticonvulsivos tradicionales resultan generalmente ineficaces en estos casos, ya que no abordan la causa genética subyacente relacionada con el gen SCN2A.

Metodología del tratamiento

En los dos ensayos clínicos independientes realizados durante un período de dos años, los niños, que contaban con 9 y 14 años al inicio del tratamiento, recibieron una terapia génica diseñada específicamente para la mutación particular del gen SCN2A de cada uno.

Los investigadores crearon fragmentos cortos y sintéticos de ADN denominados oligonucleótidos antisentido selectivos de alelo (ASO), que reconocen regiones inofensivas del ADN situadas junto a la mutación causante de la enfermedad.

Olivia Kim-McManus, una de las científicas del proyecto, explica:

"La terapia está diseñada deliberadamente para actuar sobre el diagnóstico genético de cada individuo. El ASO modifica la expresión genética y las proteínas que se expresan".

Dado que cada persona posee dos copias de cada gen, la inyección de los ASO bajo anestesia directamente en el líquido cefalorraquídeo silenció la versión mutante del gen, permitiendo que la otra copia funcionara con normalidad. La terapia se administró de forma repetida cada dos o tres meses.

Resultados obtenidos

Tras dos años de seguimiento, los científicos registraron mejoras significativas en ambos pacientes. El menor de 9 años, quien sufría crisis casi diariamente, experimentó una reducción del 26% en la frecuencia de las mismas. El paciente de 14 años logró una disminución del 90% en la reiteración de las crisis, alcanzando períodos de días sin presentar eventos epilépticos.

Ambos menores pudieron reducir o suspender algunos de sus fármacos anticonvulsivos, además de mostrar mejoras en las habilidades lingüísticas y motoras, en el procesamiento sensorial y en los comportamientos adaptativos, con una reducción de aquellos relacionados con el autismo.

El paciente de mayor edad logró caminar de forma autónoma por primera vez a los 15 años. Asimismo, sus problemas gastrointestinales crónicos mejoraron considerablemente, reduciendo la necesidad de medicación adicional en este aspecto.

Perspectivas futuras

Estos resultados positivos allanan el camino para ampliar en un futuro las terapias personalizadas, permitiendo el paso de casos puntuales hacia tratamientos dirigidos a grupos más amplios de pacientes con antecedentes genéticos similares, según aseguran los investigadores involucrados en el estudio.