Identifican una fase vulnerable de la metástasis cerebral para su tratamiento temprano
Investigadores del CNIO descubren cómo eliminar micrometástasis antes de que causen síntomas
Descubrimiento de una fase vulnerable en el desarrollo de metástasis
Un equipo internacional de investigadores, bajo la dirección del Grupo de Metástasis Cerebral del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) español, ha identificado una oportunidad para eliminar las células iniciales de metástasis cerebral en una fase muy temprana, antes de que aparezcan los primeros síntomas. Los resultados fueron publicados el lunes en la revista Cancer Cell.
La metástasis es el proceso mediante el cual un tumor se disemina por el organismo y se asocia a la mayoría de las muertes por cáncer. La investigación se ha centrado en las primeras fases del establecimiento de células metastásicas en órganos de destino.
Efectividad de fármacos existentes
Los investigadores comprobaron, inicialmente en modelos animales y posteriormente en muestras humanas de metástasis cerebral, que estas micrometástasis pueden ser eliminadas mediante tres fármacos, dos de los cuales ya cuentan con aprobación para otras indicaciones médicas.
El estudio se inició hace seis años bajo la dirección de Manuel Valiente, jefe del Grupo de Metástasis Cerebral del CNIO. En la investigación han participado más de 70 investigadores de instituciones españolas y de Reino Unido, Alemania, Francia y Estados Unidos.
Implicaciones clínicas significativas
Más allá de describir una fase del desarrollo de la metástasis previamente desconocida, el estudio presenta aplicaciones clínicas relevantes. Abre caminos para prevenir la reaparición de metástasis después de una intervención quirúrgica y permite avanzar hacia un objetivo fundamental en oncología: intervenir la metástasis en una fase tan prematura que no ha generado síntomas, lo que equivaldría efectivamente a su prevención.
Actualmente esto no es posible porque no existen pruebas diagnósticas que detecten la presencia de micrometástasis, ni biomarcadores que alerten sobre ese riesgo.
"Descubrir una fase en que las metástasis incipientes son vulnerables abre una ventana de oportunidad para atacar la enfermedad antes de que aparezcan los síntomas", ha manifestado Valiente.
La etapa de "pausa proliferativa"
Se conocía previamente que las células cancerígenas que llegan a otro órgano (por ejemplo, al cerebro) deben adaptarse a un entorno diferente del tumor de origen (pulmonar, mamario o cutáneo). Sin embargo, este ambiente es tan hostil que muchas células metastásicas mueren durante la adaptación.
El hallazgo novedoso de esta investigación es que las células tumorales que logran sobrevivir entran en un período denominado "pausa proliferativa", una etapa en la cual las células metastásicas desarrollan estrategias para subsistir en el nuevo ambiente, abandonando temporalmente su naturaleza agresiva.
Los investigadores han analizado la biología de estas micrometástasis aún clínicamente indetectables, identificando los mecanismos moleculares activos. Dado que existen fármacos cuyas dianas son precisamente esas moléculas, esto proporciona oportunidades terapéuticas.
Perspectivas futuras
Aunque el estudio se ha centrado en la metástasis cerebral, los investigadores sugieren que esta etapa de vulnerabilidad descubierta podría ser común al proceso metastásico en general, aspecto que esperan demostrar en futuras investigaciones.
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